新闻网讯 近日,我校附属医院李树法、王颜刚教授团队在国际糖尿病学领域顶级期刊《Diabetologia》(IF 9.7,TOP)上发表了封面文章“A novel subpopulation of monocytes with a strong interferon signature indicated by SIGLEC-1 is present in patients with in recent-onset type 1 diabetes”的研究成果,李树法、王颜刚教授为通讯作者,博士后郭梦琪为第一作者,硕士郭晗和朱京京博士为共同第一作者。
该研究通过对新近发病的1型糖尿病患者和健康人来源的笔叠惭颁样本对比分析,发现了厂滨骋尝贰颁-1+单核细胞新亚群,该亚群表达明显的滨贵狈信号以及与罢细胞和狈碍细胞化学引诱相关的基因,低表达共刺激分子和贬尝础分子,有可能被招募到胰岛并在诱导破坏性胰腺炎中起关键作用。本研究对1型糖尿病的早诊及治疗评估等具有重要意义。
为确定LADA患者的免疫学特征,使用scRNA-seq对4名LADA供体和4名健康供体的PBMC样本进行了测序。通过分析确定了主要细胞群,包括T细胞、NK细胞、B细胞、浆细胞、单核细胞、树突状细胞。通过亚群细分将单核细胞分为8个簇,其中簇1/2/4/5/6为经典单核细胞(表达CD14和VCAN),簇3/7/8为中间/非经典单核细胞(表达FCGR3A,编码CD16);T细胞分为CD4naiveT、CD8naiveT、Treg、CD8Tem、CD8Teff、CD8MAIT、GDT、MKi67T和NKT亚群;B细胞簇1/3为naiveB细胞、簇2/4为记忆B细胞、簇5为浆细胞;树突状细胞簇1/4为pDC、簇2/3为cDC2、簇5为cDC1。与健康供者相比,LADA供者单核细胞中簇4的比例显著增加(11.93% vs 5.93%,P=0.017)。
本研究揭示了一种新的单核细胞亚群,其特征是在1型糖尿病的早期阶段以厂滨骋尝贰颁-1为标志的滨贵狈信号高表达。研究证明了厂滨骋尝贰颁-1+单核细胞的关键功能以及参与胰岛破坏和1型糖尿病发病的潜在分子机制,这些发现有可能为未来1型糖尿病的预防和治疗策略提供信息,可能成为1型糖尿病早期诊断、活性评估和疗效监测的重要指标,也可能是预防和治疗1型糖尿病的新靶点。